Тиция де Ланге (Рокфеллеровский университет) 2: Как теломеры решают проблему защиты концов

https://www.ibiology.org/genetics-and-gene-regulation/telomeres-and-human-disease/#part-2 На этом семинаре доктор Тиция де Ланге даёт обзор теломер – защитных повторов на концах хромосом. Поскольку теломеры напоминают разрывы двухцепочечной ДНК (дцДНК), их можно распознать с помощью механизма ответа на повреждение ДНК (DDR), приводящего к остановке клеточного цикла и нестабильности генома. Де Ланге обсуждает белки, защищающие теломеры, как теломераза поддерживает их длину, механизмы укорочения теломер и роль укорочения теломер в развитии рака и ряда наследственных заболеваний человека. В своей второй лекции де Ланге описывает функцию шелтерина – белкового комплекса, который связывается с теломерами и предотвращает распознавание и активацию пути DDR. В этом процессе важную роль играют два белка шелтерина: TRF2 и POT1. TRF2 и POT1 блокируют активацию киназ ATM и ATR, инициирующих DDR, и предотвращают некорректную репарацию ДНК. Де Ланге объясняет, что TRF2 блокирует сигнальный путь ATM посредством формирования измененной структуры теломер, называемой t-петлей. Она также рассматривает механизм, посредством которого POT1 подавляет активацию киназы ATR. Биография докладчика: Д-р Тития де Ланге — профессор кафедры Леона Хесса, профессор исследований Американского онкологического общества и директор Центра онкологических исследований Андерсона в Рокфеллеровском университете. После получения докторской степени в Амстердамском университете она продолжила постдокторантуру у доктора Гарольда Вармуса в Калифорнийском университете в Сан-Франциско. Здесь она выделила человеческую теломерную ДНК и первой продемонстрировала укорочение теломер опухолей. Де Ланге присоединилась к Рокфеллеровскому университету в качестве профессора в 1990 году. В Рокфеллеровском университете её лаборатория изучает механизмы защиты теломер млекопитающих от повреждения ДНК. За свой научный вклад де Ланге была избрана иностранным членом Национальной академии наук (2006), членом Королевской академии наук Нидерландов (2000) и Американской академии искусств и наук (2007). В 2000 году она получила премию Пола Маркса за исследования в области рака, в 2013 году – премию за прорыв в области наук о жизни, а в 2014 году – канадскую международную премию Гэрднера. Подробнее об исследованиях доктора де Ланге можно узнать на сайте её лаборатории: http://delangelab.rockefeller.edu/