События Dead Space 2 происходят в 2511 году,спустя три года после событий на космическом потрошителе Ишимура.Эпидемия что обрушилась на мегаполис,грозит уничтожить не только станцию Титан но и всё живое в округе.Айзек Кларк взглянул смерти в глаза,побывал в Аду и вернулся живым обратно только этому человеку под силу остановить Эпидемию Некроморфом на Станции Титан.