Три ключа 🔑🔑🔑 на пути к Венетоклаксу!💊
🎬 История венетоклакса: как “три ключа” открыли BCL-2 В этом видео — кинематографичная прогулка по закулисью медицинской химии: от первых BH3-миметиков до венетоклакса, первого в классе селективного ингибитора BCL-2. Разбираем, почему сверхэкспрессия BCL-2 делает опухолевые клетки «живучими», как медицинские химики обходят физхим-барьеры пероральных препаратов, и как три аминокислоты в карманах связывания могут решить проблемы селективности и активности. Мы пройдём путь от ABT-737 и навитоклакса (и их ограничений — растворимость, биодоступность, тромбоцитопения) до тонкой структурной оптимизации: P2/P4-карманы, твизер-конформация, π-стекинг, взаимодействие с Asp103, замена индола на аза-индол, и финальный апгрейд до диметилциклогексена. Итог: мощная BAX/BAK-зависимая индукция апоптоза, высокая селективность к BCL-2 и убедительные доклинические/клинические данные, включая ответы у пациентов с высоким риском — при условии грамотной эскалации доз для снижения риска синдрома лизиса опухоли. ________________________________________ Что внутри ролика • 🧬 BCL-2 как мишень: почему PPI-ингибиторы перестали быть «недосягаемыми». • 🧪 Дизайн молекул: от FBS и SAR к кристаллографии и «Hot-Spots». • 🧩 Три “ключа” селективности: Asp103 vs Glu (BCL-2/BCL-XL), роль Arg107, настройка P2/P4. • 📈 Фармакология: EC50 в наномолярном диапазоне, зависимость ответа от профиля BCL-2/BIM/MCL-1. • 🧑⚕️ Клиника: эскалация доз, безопасность, высокая частота ответов, fast-track статус. • 🧭 Практический вывод: когда BCL-2-зависимые опухоли особенно чувствительны и почему комбинации (например, с anti-CD20) усиливают эффект. ________________________________________ Кому будет полезно • 👩🔬 Медицинским химикам и биологам, кто любит механистические «детективы». • 🩺 Онкологам и фармакологам — короткий «бридж» от структуры к клинике. • 🎓 Студентам и всем, кто интересуется и любит медицинскую химию. ________________________________________ Поддержите канал Если вам заходит формат «Истории Разработки Лекарственных Молекул», поддержите видео лайком 👍 и комментарием — это помогает алгоритмам показать ролик тем, кому он действительно полезен. Подписывайтесь и заглядывайте в наш телеграм — там бэкстейдж и доп-материалы! ________________________________________ Теги/хештеги #RobinDrug #венетоклакс #venetoclax #BCL2 #апоптоз #PPIингибиторы #медицинскаяхимия #онкология #BH3миметики #лекарственныйдизайн #структурнаябиология #SAR #кристаллография #BAX #BAK #MCL1 #BCLXL #медицинскаяхимия #лекарства #CAD #Хемоинформатика #PPI #ИсторииРазработкиЛекарственныхМолекул ________________________________________ Понравилось? Поддержите видео лайком и комментарием — это помогает алгоритмам показать ролик тем, кому он действительно полезен. Спасибо за просмотр! 🙌